Il castello diventa palazzo baronale dei Cesi
Il castello diventa palazzo baronale sotto i Cesi nel periodo più glorioso della storia di San Polo. Nel 1558 Paolo Giordano Orsini vendette il feudo al Cardinale Pier Donato Cesi per 27.000 scudi. Federico Cesi, nato nel 1585, fondò qui la prima sede dell’Accademia dei Lincei nel 1603. Il nuovo statuto del 1591 sancì ufficialmente la trasformazione in palazzo baronale. Galileo Galilei, ammesso all’Accademia nel 1611, fu in corrispondenza con Cesi dal palazzo baronale. Le ricerche botaniche sul Monte Gennaro anticiparono la scienza moderna. La peste del 1656 decimò la popolazione riducendola a 40 sopravvissuti.
